Introducción

Se evalúa aquí si la administración suplementaria de memantina contribuye a mejorar el comportamiento, en pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a severa que ya eran tratados con un inhibidor de la colinesterasa (donepezil).

Diseño

Ensayo randomizado (aleatorizado), por distribución oculta, en ciego (clínicos, pacientes) y controlado, con seguimiento a 24 semanas.

Contexto

Participaron 37 centros de Estados Unidos.

Pacientes

Fueron incluidos 404 sujetos con diagnóstico presunto de enfermedad de Alzheimer, según criterios NINCDS / ADRDA; la primera sigla corresponde al National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke, y la segunda a la Alzheimer´s Disease and Related Disorders Association, ambas instituciones de los Estados Unidos. Los incorporados fueron en todos los casos pacientes no hospitalizados (residentes en la comunidad), que recibían atención ambulatoria en alguno de los centros participantes. Eran mayores de 50 años, y contaban con algún estudio de tomografía o resonancia magnética de no más de 12 meses de antigüedad, cuyo resultado fuera compatible con el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. En situación basal, presentaban escores de entre 5 y 14 puntos en la MMSE (Mini-Mental State Examination) o en alguna prueba análoga sobre el estado mental. Todos los participantes estaban sometidos a tratamiento con donepezil desde hacía no menos de 6 meses (5 o 10 mg diarios), y en condición de dosis estable durante los últimos 3 meses. Los pacientes se hallaban médicamente estables; cada uno de ellos contaba con una persona encargada personalmente de su atención, que estaba en condiciones de proporcionar información adicional sobre cuestiones relacionadas con la salud del sujeto.

Intervención

Tras un período de introducción de duración variable (una a dos semanas), en que los participantes recibían placebo en condición de simple ciego, se los distribuyó en un grupo de tratamiento y otro de control. Los primeros debían recibir memantina, comenzando con 5 mg diarios y prosiguiendo con eventuales aumentos semanales de la dosis, hasta un máximo de 20 mg por día. Los controles recibirían un placebo.

Principales Medidas de Evolución

El principal indicador de evolución considerado fueron los cambios en los escores respecto de la etapa basal, que según la condición de que se tratara eran medidos con distintos instrumentos. El deterioro severo fue determinado por medio de la SIB (Severe Impairment Battery) y del ADCSADL, un catálogo sobre actividades de la vida diaria, modificado para pacientes con agudo deterioro. También se utilizaron el NPI, un registro neuropsiquiátrico de doce ítems; la BGP, una escala de comportamiento de pacientes geriátricos y, por último, el CIBIC-Plus, un registro dedicado a medir el estado de distrés en los responsables de cuidar a los enfermos, según su propia impresión personal. Las mediciones fueron realizadas en tres oportunidades: en situación basal, en la semana 12 y en la semana 24.

Principales Resultados

Al término de las 24 semanas de tratamiento, se observaban los resultados que a continuación se detallan.

-- Existió correlación significativa entre el escore de NPI de cada paciente y el lugar que el sujeto ocupaba en la escala de desempeño de actividades de la vida diaria; no hubo correlación, en cambio, entre dichos escores y el estatus cognitivo de los participantes.
-- En general, los receptores de memantina tuvieron escores de NPI significativamente más bajos que los de los receptores de placebo. Se comprobaron diferencias estadísticas significativas en cada uno de los doce rubros, que medían conductas relacionadas con a) los estados de agitación y agresión, b) el apetito y el acto de alimentarse, y c) la irritabilidad y la labilidad.
-- Entre aquellos pacientes que ya en etapa basal evidenciaban conductas de agitación / agresión, los tratados con memantina mostraron reducción significativa de los síntomas, comparados con los receptores de placebo.
-- Entre quienes al comienzo no evidenciaban síntomas de agitación / agresión, los que eran receptores de memantina presentaron menor incidencia de esa sintomatología.
-- Entre los encargados del cuidado de los enfermos, quienes atendían a sujetos tratados con memantina registraron significativa menor distrés relacionado con la presencia de agitación.

Conclusión

En individuos mayores de 50 años con enfermedad de Alzheimer, todos ellos bajo tratamiento con donepezil, el agregado de memantina tuvo dos consecuencias. A) Limitó significativamente, respecto de los receptores de placebo, los estados de agitación / agresión (tanto los ya existentes en etapa basal como el número de los que aparecían durante el seguimiento), y también la irritabilidad y los trastornos relacionados con el apetito o el acto de alimentarse. B) En las personas encargadas de la atención de los enfermos, redujo el distrés relacionado con la aparición de síntomas de agitación en el paciente.