La V Conferencia se desarrolló en medio de un ambiente social y científico atemperado por el jarro de agua fría que supuso la decisión de la NICE (entidad que asesora al gobierno británico sobre el uso o no uso de fármacos, ver artículo del Boletín Nº 46 de agosto de 2006) de no aprobar el suministro de los medicamentos como  Memantina (Ebixa), Donepenzil (Aricept), Rivastigmina (Exelon) y Galantamina (Reminyl), decisión que desde el punto de vista científico no se explica —ya que los resultados de los tratamientos con estos fármacos sometidos a un metanálisis son positivos—, y que tiene sus justificantes en motivos económicos.

 

Pero no solo este asunto está llamado a debate en el mundo Alzheimer; existen discusiones sobre aspectos como las correlaciones entre los trastornos de conducta y los psico-afectivos, la anticipación de la declaración de demencia Vs el diagnóstico precoz, el uso de los nuevos neuroeléctricos de tercera generación y el estudio de la funciones cognositivas, controversias que son siempre fluctuantes, que tienen sus momentos álgidos, sus detractores y sus defensores, fluctuaciones que se registran en eventos científicos periódicos como la Conferencia BCB-PIT.

 

Con este marco, en la V Conferencia Barcelona-Pittsburg se pudieron escuchar exposiciones sobre los temas más punteros y más relevantes del mundo Alzheimer que aparecen en todas las conferencias científicas, reafirmando el paso seguro con que avanzan los diagnósticos cada vez más precoces, las cada vez más agudas correlaciones entre los aspectos clínicos y patológicos, psicológicos y psiquiátricos, así como los tratamientos y terapias convencionales y no convencionales en diversas fases de la EA.

 

Los talleres y conferencias abarcaron temas tan particulares como las iniciativas de la neuroimagen en EE.UU., los aspectos neuropsicológicos y los aspectos psiquiátricos de la EA, el uso de la Tomografía por Emisión de Positrones (PET), la presentación de un estudio de para encontrar marcadores genéticos o combinaciones de éstos que estén asociados con el Alzheimer.

 

Los aspectos más generales y panorámicos de la EA tampoco estuvieron ausentes de la Conferencia, y exposiciones como las de los Drs. Jesús Ávila, Lewis Kuller, Murat Emre, Galin Michailov, Guillermo García, Rachel J. Schindler (en voz del Dr. Óscar López) y Steven T. DeKosky, conformaron un mosaico en el que se expresó la valoración que tienen los expertos con relación a este tema y la actualidad de la EA.

 

 

Precisamente, el Dr. Dekosky expuso una revisión de todo el tema y presentó hacia dónde va el futuro del tratamiento, y la consolidación de lo que existe en la actualidad. Con el título “Actualización en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer: El Futuro” el Dr. DeKosky disertó sobre el desarrollo del concepto de Deterioro Cognoscitivo Leve orientado a la demencia, con una reseña desde la década de 1970 ─cuando se inició la búsqueda de un buen criterio de diagnóstico de la EA y no se prestaba atención al proceso previo que conduce a la demencia─ hasta el momento actual en que se experimenta una reevaluación de los conceptos de “cambio patológico” y síntomas tempranos para el diagnóstico precoz de la EA.

 

 

 

De igual forma, el Dr. DeKosky expuso la dinámica de la progresión de las patologías Alzheimer (desarrollo y distribución de placas de βamiloide y ovillos neurofibrilares) y correlacionó el tipo de intervención (tratamiento y/o prevención) con el estado clínico y el estado patológico del cerebro para cada una de las fases de la enfermedad, así:

 

Estado clínico (EC): Normal / Estado patológico (EP): sin síntomas y sin cambios en el cerebro / Intervención (I): prevención primaria → EC: presintomático / EP: Sin síntomas / Primeros cambios en el cerebro / I: Prevención secundaria → EC: Enfermedad de Alzheimer / EP: Deterioro moderado a Severo / I: Tratamiento

 

 

En su exposición el Dr. DeKosky resumió las tres principales categorías de las estrategias de medicación para la EA, a saber: Sintomáticas, no específicas y específicas.

 

La estrategia sintomática incluye los inhibidores de la Colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, etc.), moduladores de receptores de glutamato (memantina), y las ampaquinas (receptores estimuladores del hipocampo). La estrategia no específica incluye medicamentos anti-inflamatorios, antioxidantes (Vitamina E, Ginkgo Biloba, etc.) y estatinas. La estrategia específica incluye medicamentos anti-amiloide, anti-neurofibrilares, y factores neurotróficos para prevenir la muerte de las células neuronales.

 

 

Posteriormente, la exposición se centró al tema de los diversos estudios actuales relacionados con el desarrollo de terapias anti-amiloide (bloqueadores de placa como el Alzhemed o agentes selectivos de reducción de amiloide como el MPC – 7869); de estatinas usadas en la Prevención Primaria (Pravastatina y Simvastatina); ensayos de tratamientos con estatina (Simvastatina y Atorvastatina) retardar el progreso de la EA. Igualmente trató los estudios dirigidos a las patologías primarias de la enfermedad (la aparición de amiloide y metabolismo alterado de la proteína Tau). Con relación a los primeros se mencionaron estudios sobre componentes que reducen el amiloide solube y sus oligomeros, componentes que reducen la proliferación de placas de amiloide; agentes selectivos amiloide reductores (ASARs); inhibidores de secretasa; inmunización activa anti β-amiloide; inmunización pasiva anti β-amiloide; agentes quelatos (compuestos orgánicos que tienen la habilidad de atrapar iones que están disueltos en el agua convirtiéndolos en sustancias solubles); inhibidores GSK3β (también en desarrollo para la patología de ovillos neurofibrilares).

 

Con relación a los estudios dirigidos al conocimiento y tratamiento del metabolismo alterado de Tau se mencionó las investigaciones en contra de la patología neurofibrilar (inhibidores GSK3β e inhibidores cdk5, para prevenir el desarrollo de la patología).

 

El Dr. DeKosky anotó que “Las futuras terapias serán múltiples” debido a que son varios los procesos patológicos que contribuyen a la desarrollar la EA. No existe razón teórica que justifique no usar una terapia combinatoria que como cualquier intervención efectiva y anticipada tiene efectos clínicos significantes. La terapia múltiple podría ser usada con medicamentos sintomáticos comúnmente disponibles.

 

Pero existen otras estrategias terapéuticas, primarias o adicionales, que pueden generar unas sinergias entre ellas y las terapias anti-amiloide y anti-ovillos neurofibrilares, por ejemplo: intervenciones neurotróficas, anti-inflamatorias y anti-apoptóticas.

 

 

En cuanto a la efectividad de las diversas terapias el Dr. DeKosky anotó que existen aspectos que deben tenerse en cuenta, por ejemplo, que los cambios patológicos (en el cerebro) se inician años antes de cualquier síntoma clínico y que la posibilidad de éxito es mayor en tanto intervención sea más temprana, bien sea a la altura del diagnóstico del Deterioro Congnositivo Leve (DCL), o incluso antes de la manifestación de cualquier síntoma mediante la detección preclínica de la patología EA (p. ej. La detección de amiloide mediante técnica de neuroimagen). La identificación temprana y el uso de fármacos modificadores de la enfermedad podrían llegar a convertirse en terapias comunes, así como las combinaciones de anti-hipertensivos, agentes lipido-reductores y beta-bloqueadores que se usan actualmente para la prevención y tratamiento de enfermedades cardiacas.

 

Para terminar lo referente al tratamiento de la EA expuesto por el Dr. DeKosky, podrían ser consideradas tanto para la prevención como para el tratamiento algunas estrategias de intervención contra un amiloide específico como: los inhibidores gamma secretasa, los inhibidores beta secretasa, realzadores de alfa secretasa, eliminación acelerada de ß-amiloide (vacunas, inmunización activa y pasiva), y agregación de bloques amiloides.

 

En la siguiente edición de MA continuaremos con la extraordinaria recapitulación que sobre la EA hizo el Dr. Steven DeKosky en la V Conferencia Barcelona-Pittsburg, esta vez en lo relacionado con un tema que nos incumbe a todos, la prevención.