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06-02-2006

Nuevos fármacos multifuncionales contra las enfermedades neurodegenerativas

Autor: Carlos Acosta Rizo

Entre los pasados días 24 y 29 de enero de 2006, el Dr. Moussa B.H Youdim visitó Barcelona con el fin de compartir una serie de conferencias relacionadas con nuevos tratamientos farmacológicos multifuncionales de enfermedades neurodegenerativas.

La visita del Dr. Youdim respondió a la iniciativa de las doctoras Mercé Boada (Directora Médica de la Fundació ACE) y Mercedes Unzeta (Vicerrectora de Relaciones Exteriores y de Cooperación de la Universitat Autònoma de Barcelona). Gestionada por la Fundació ACE, tal visita tuvo como objetivo permitir a la comunidad científica y académica de la ciudad intercambiar y conocer de primera mano los logros de este acreditado científico en el área de la neurofarmacología básica y neuroquímica (ha recibido numerosos premios y condecoraciones nacionales e internacionales) especialmente en relación con las enfermedades neurodegenerativas, y que ha sido materia de publicación y edición en más de 750 papers y 40 libros respectivamente.

Particularmente, la conferencia que el Dr. Youdim impartió en la Fundació ACE el Miércoles 25 ─para el equipo de profesionales de la Unidad de Diagnóstico y el Centro de Día─ estuvo enfocada a presentar las conclusiones de su estudio sobre el fármaco antidepresivo, neuroprotector y neurorescatador denominado Ladostigil (derivado de una combinación de otros inhibidores como la rivastigmina y rasagilina), y especialmente sobre sus implicaciones de comorbilidad (coexistencia en el mismo individuo de varios trastornos psíquicos, bien sean o producto de una enfermedad neurodegenerativa). Específicamente, el fármaco fue desarrollado para el tratamiento de la comorbilidad de la demencia (como el Alzheimer) con el Parkinson.

En el estudio de los doctores Sagi y Youdim (2005) se determinaron los efectos de este fármaco sobre los niveles de neurotransmisores aminérgicos (un tipo de hormonas que vienen de los aminoácidos, por ejemplo, la adrenalina, la noradrenalina y la tiroxina) y la actividad conductual motora en ratas simples y en ratas inducidas con L-dopa o L-triptofán. Los resultados indican que el Ladostigil tiene efectos neuroquímicos y conductuales como inhibidor de la colinesterasa-monoamina oxidasa en respuesta a la L-dopa y la L-triptofán.

De igual forma, el estudio sugiere que, invertido el efecto inhibitorio de Ladostigil sobre la hiperactividad de la rata L-dopa-inducida, el fármaco puede atenuar los movimientos sucesivos (propios del Parkinson por ejemplo) activando los receptores muscarínicos centrales colinérgicos o colinoceptores Muscarínicos (en razón a su reacción con el alcaloide Muscarina).

Por otra parte, mientras la administración crónica de Ladostigil (TV3326) a ratas simples (no inducidas) conservó el comportamiento espontáneo motor, el tratamiento agudo con el mismo fármaco disminuyó el funcionamiento de motor. Los resultados sugieren que la potenciación de sistemas de transmisión tanto aminérgicos como colinérgicos por el Ladostigil contribuye igualmente al mejor funcionamiento de comportamiento motor, que está considerablemente perjudicado en la comorbilidad de demencias con Parkinson, incluyendo la demencia con cuerpos Lewy (DLB).

Sin embargo, al margen de las incidencias bioquímicas y funcionales de este fármaco, el Dr. Yodim resaltó la condición multifuncional del mismo, condición novedosa que permite ser utilizado con seguridad para diferentes afecciones neurodegenerativas sin generar trastornos psíquicos adicionales temporales. Esta condición marca una nueva dirección en la investigación de fármacos, en la que el concepto ?multifuncionalidad? es la clave para lograr los medicamentos del futuro inmediato.

«Hoy por hoy, no hay armas mágicas para atacar las enfermedades neurodegenerativas» expresó el Dr. Youdim en la Fundació ACE, «el cerebro tiene un equilibrio muy delicado; si se ajusta una parte del mismo es muy probable que esto desajuste otra»; sin embargo, «todos los investigadores apuntamos en la misma dirección, hacia fármacos multifuncionales (Dirty Drugs) que actúen con una especie de ?efecto pulpo?, con un espectro amplio de actuación, que inhiban simultáneamente varios de los agentes y procesos que desencadenan patologías, que reduzcan las reacciones adversas y los desequilibrios puntuales que pueden causarse en el cerebro, y que además sirvan tanto para detener la enfermedad como para revertir los efectos de la misma».

El ladostigil hace parte de los inhibidores de oxidasa monoamina (MAOI en inglés) que no producen los efectos periféricos de los medicamentos actualmente explorados, y anuncian una nueva ventana apasionante de oportunidad terapéutica.

Como podemos constatar mes tras mes desde Magazín Alzheimer, la investigación en pos de curar las enfermedades neurodegenerativas prosigue con efervescencia. Los frentes en los que se trabaja son muy variados (vacunas, fármacos, células madre, etc.), y los científicos quienes los trabajan exponen sin reservas su optimismo o su recelo, mientras la sociedad espera los resultados de las aplicaciones concretas con variadas dosis de resignación y confianza.

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El Dr. Youdim ofreció dos conferencias más en el General Universitari Vall d?Hebron (?Implications of Comorbility for Etiology and Treatment of Neurodegenerative Diseases with Multifunctional Neuroprotective-Neurorescue Drugs") y en la Facultat de Medicina de la Universitat Autónoma de Barcelona (?Multifunctional iron chelator-brain selective mao inhibitors for treatment of Parkinson?s disease?).

Nota sobre el Dr. Moussa B.H Youdim

Profesor de Farmacología, Profesor Finkelstein de Ciencias de la Vida, Profesor Adjunto de Ingeniería Biomédica y Director de Eve Topf y de la Fundación Nacional de Parkinson de Centros de Excelencia para la Investigación de las enfermedades Neurodegenerativas en la Facultad de Medicina de la familia Technion-Rappaport en Haifa, Israel. Colaborador con el Comité Editorial de 37 revistas Internacionales; editor de la sección básica de Parkinsonism and Related Disorders and Advances in Neurodegeneration Research.

En particular, se pueden destacar entre los más importantes resultados del trabajo del Dr. Youdim los siguientes:

? La definición de los importantes roles de la oxidasa monoamina del cerebro (MAO), enzimas A y B, y su conexión con el anormal metabolismo de hierro en un cerebro normal y en las enfermedades neurodegenerativas.

? El desarrollo selectivo de inhibidores A y B para el tratamiento de enfermedades depresivas, de la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.

? La identificación del l-deprenyl (seleginina), el fracasado antidepresivo como una droga anti-Parkinson en 1975 que llevó al concepto de neuroprotección.

? El desarrollo de medicamentos anti-Parkinson, la rasagilina (Agilect) y otra que es anti-Alzheimer (ladostigil), y de anti-Cuerpos de Lewy. También ha desarrollado el nuevo medicamento multifuncional, M30, un inhibidor de hierro MAO-AB en el cerebro.

Fuentes y referencias

http://nootropics.com/ladostigil/research.html

http://nootropics.com/smartdrugs/future.html

http://www.rasagiline.com/ladostigil.html

 

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Agenda

Neurodegenerative Diseases: Biology & Therapeutics

Fecha
04-12-2008 al 07-12-2008

Lugar
Cold Spring Harbor Laboratory - NY - EE.UU.

Organizado por
Mount Sinai School of Medicine - University of Pennsylvania - Massachusetts General Hospital

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