El estudio del colesterol neuronal, por su papel decisivo en la muerte de las neuronas, se perfila como una de las principales dianas en la investigación de la enfermedad de Alzheimer (EA), según han indicado los expertos reunidos en el IX Curso Nacional de Enfermedad de Alzheimer, celebrado en Madrid y patrocinado por Laboratorios Andrómaco. El curso, dirigido por José Manuel Martínez Lage, del Departamento de Neurología y Neurocirugía de la Clínica Universitaria de Navarra, y Teodoro del Ser Quijano, jefe de la Sección de Neurología del Hospital Severo Ochoa, de Leganés, en Madrid, ha reunido a más de 220 especialistas que, bajo el epígrafe La pragmática necesaria han debatido sobre los procedimientos de estudio, diagnóstico y tratamiento de los pacientes con demencia, con el fin de difundir los últimos avances y los estándares de actuación práctica recomendables.

Según Martínez Lage, "los hallazgos en torno al colesterol abren una nueva vía de investigación, ya que las estatinas podrían ser útiles no sólo para prevenir y reducir el riesgo de desarrollo de Alzheimer, sino también para tratar la enfermedad". La búsqueda de marcadores que faciliten la detección presintomática de la enfermedad sigue siendo uno de los principales retos en la prevención de la EA, "pero se trata de un objetivo que todavía tardaremos en alcanzar", ha señalado Martínez Lage. No obstante, ha destacado que algunas de las líneas de investigación en prevención y tratamiento son especialmente prometedoras. Es el caso de la inmunoterapia, que está siendo perfeccionada tras el revés sufrido José Manuel Martínez Lage, coordinador del curso. en los ensayos clínicos, o el potencial del clioquinol, un antibiótico que se encuentra en fase III de investigación y que arrastra del cerebro el zinc, que se encuentra unido al amiloide y podría ser útil en la limpieza de las placas cerebrales. Insulina y demencia Martínez Lage también ha recordado que cada vez se conocen más datos de los factores implicados en la aparición de la enfermedad, como la relación entre la patología de la insulina y la demencia, y ha señalado la importancia de conocer el potencial de las herramientas terapéuticas ya existentes, que podrían resultar beneficiosas en el tratamiento de la enfermedad. "Algunos fármacos tradicionales, como las sales de litio, empleadas en el tratamiento de las psicosis bipolares, o el ácido valproico, son potencialmente beneficiosos y podrían tener un papel importante en la terapia del Alzheimer". En cuanto a los marcadores biológicos para la detección de la enfermedad, la proteína p97 y la lactoferrina, cuyo potencial está siendo investigado en diversos ensayos, no han conseguido desplazar a la triada formada por la disminución de la proteína tau y el aumento simultáneo del beta-amiloide de 42 aminoácidos que, junto a la tau fosforilada, constituyen los marcadores de mayor valor predictivo.

Por otra parte, los expertos han destacado que el abordaje de la EA exige una mayor coordinación entre la investigación, la aplicación de herramientas clínicas y la asistencia sociosanitaria. "El manejo correcto no sólo implica un gran esfuerzo investigador, sino también sociosanitario y organizativo. Los avances en la investigación genética y molecular y en las técnicas para la detección precoz de los síntomas deben combinarse con unas bases mínimas asistenciales", ha indicado Del Ser Quijano.

Según el especialista, "los requisitos básicos del modelo de atención a demencias deben tener cierto grado de multidisciplinariedad, ya que los factores implicados en la enfermedad desbordan las habilidades propias de cada uno de los especialistas que trabajamos con estos pacientes".

Consejo genético

El diagnóstico presintomático de la enfermedad de Alzheimer mediante el consejo genético no tiene un mal pronóstico psicológico, según ha indicado José Luis Molinuevo, de la Unidad de Memoria y Demencias del Hospital Clínico de Barcelona y miembro del programa Picogen, que permite informar a las familias con un patrón de herencia autosómico dominante de la posibilidad de conocer si son portadores de los genes que causan la enfermedad de Alzheimer (EA) y determinar la alteración genética correspondiente. Molinuevo ha recordado que el gen de la presinilina 1 (PS1) es el responsable del 50 por ciento de los casos de EA monogenética, mientras que la presinilina 2 (PS2) está implicada en cerca del 10 por ciento de los casos. "Aunque el patrón de herencia es similar, la expresividad y la penetrancia de estos genes es muy diferente. La edad media de inicio en la PS1 es de 44 años, mientras que en la PS2 la expresividad de sus mutaciones es más variable y la edad de presentación se retrasa hasta los 58, una edad a la que suele ser habitual la apricón de la EA de etiología más compleja.