Una investigación dirigida por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), publicada en la revista 'Nature Cell Biology', ha demostrado que la molécula Cdh1 desempeña un papel clave en la protección de las células del cuerpo frente al desarrollo tumoral y la vigilancia de la estabilidad de su genoma.

Este trabajo, dirigido por el investigador del CNIO, Marcos Malumbres, y por el investigador del CSIC, Sergio Moreno, estudió ratones modificados genéticamente con una mutación en el gen Cdh1, una mutación afecta a la degradación de proteínas. El estudio analizó la relevancia de la maquinaria de degradación de proteínas tanto en la división celular como en el desarrollo de tumores y las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer.

Los científicos determinaron que el genoma de las células mutantes se vuelve inestable, acumulando alteraciones que favorecen la aparición de tumores, sobre todo cáncer de mama. Los ratones deficientes en Cdh1 tienen también defectos de coordinación neuromuscular, aprendizaje y memoria, que parecen estar producidos por la división anormal de células precursoras del sistema nervioso.

La degradación regulada de proteínas depende en algunos casos del marcaje de estas moléculas por una pequeña molécula llamada ubiquitina, un proceso cuyo descubrimiento fue galardonado con el premio Nobel de Química en el año 2004. Este marcaje es llevado a cabo en parte por el complejo llamado APC (Anaphase Promoting Complex) junto a dos subunidades denominadas Cdh1 y Cdc20. Estas dos moléculas son las encargadas de reconocer las proteínas que han de ser degradadas y, por tanto, determinan la selectividad del complejo.

Las conclusiones del estudio muestran que la proteína Cdh1 actúa como guardián de la estabilidad genómica y protege a las células del desarrollo tumoral. Estos resultados coinciden con los datos que se han obtenido en los últimos años mostrando la acumulación de algunas quinasas del ciclo celular, como las quinasas Aurora y Polo, en ciertos tipos de tumores, entre los que destacan los tumores de mama.

Por tanto, la investigación establece que Cdh1 es crucial para la acumulación de estas moléculas oncogénicas y que las mutaciones en Cdh1 pueden conducir al desarrollo tumoral. Según Malumbres, "este mecanismo puede ser de interés a la hora de seleccionar posibles terapias para contrarrestar los efectos de una desregulación de Cdh1 en cáncer o en enfermedades neurodegenerativas".